核受体超家族成员孕烷X受体（PXR）作为配体激活型转录因子，在机体稳态调节中发挥着举足轻重的作用。因其能与多种内外源物质结合，PXR在机体应对内外化学环境变化中起到适应性调节的关键作用。尽管以往对PXR的研究主要聚焦于肝脏解毒调节，但近年来，随着其在肾、脑、胎盘和胰腺等代谢器官中的表达被发现，PXR的生物学功能引起了广泛关注。在最近的学术会议上，华东师范大学医学与健康研究院张晓燕教授分享了关于核受体PXR与肾脏疾病之间关联的最新研究成果，为肾脏疾病的治疗提供了新的思路。
一、核受体PXR在急性肾损伤中的作用及机制
急性肾损伤（AKI）是一种由多种病因导致的肾组织损伤和肾功能急剧下降的临床综合征，其高发病率和死亡率使得寻找有效治疗手段成为迫切需求。张晓燕教授与大连医科大学管又飞教授合作开展的研究发现，PXR在肾脏的多个部位均有表达，提示其在肾脏功能调节中发挥重要作用。在顺铂诱导的AKI小鼠模型中，随着AKI的加重，肾脏中PXR的表达量也呈下降趋势。而当使用PXR的特异性激动剂PCN处理时，肾脏组织的损伤和功能减退得到了显著改善，这种保护机制可能和PI3K的激活相关。
这些研究结果不仅揭示了PXR在AKI中的重要作用，还为AKI的治疗提供了新的思路。通过激活PXR，我们可以有望减轻AKI引起的肾脏损伤，改善患者的预后。
二、PXR与肾脏纤维化的关系及其机制
慢性肾脏疾病（CKD）是全球范围内的重大公共卫生问题，而肾脏纤维化是CKD的共同病理特征和最终表现。尽管已有多项研究揭示了参与肾脏纤维化进展的细胞信号通路，但迄今为止临床上尚无有效安全的治疗肾脏纤维化和CKD的方法。寻找有效治疗肾脏纤维化的方法一直是肾病领域的研究热点。
张晓燕教授和大连医科大学管又飞教授合作开展的一项研究发现，PXR在肾脏纤维化中也发挥着重要作用。通过使用PXR激动剂处理CKD小鼠模型，他们发现肾功能下降和肾脏纤维化得到了显著改善。相反，当PXR基因被敲除时，肾脏纤维化的程度则显著加重。
进一步的研究揭示PXR通过抑制Smad3信号通路和Wnt7a/β-catenin信号通路的活化来减轻肾脏纤维化。其中，PXR对Wnt7a的调节与p53相关。p53作为一种重要的肿瘤抑制因子，近年来被发现与肾脏纤维化密切相关。他们的研究证明PXR可以结合p53，进而抑制p53对Wnt7a基因的转录上调，从而减少细胞外基质合成。
PXR通过与p53相互作用减轻肾脏纤维化的机制
这些发现不仅为我们深入理解PXR在肾脏纤维化中的作用提供了新的视角，还为开发针对PXR的靶向治疗药物提供了理论基础和实验依据。未来，通过进一步的研究和临床试验，我们有望开发出针对肾脏纤维化的有效治疗方法，为CKD患者带来更好的治疗前景。
综上，张晓燕教授的研究为我们揭示了核受体PXR在肾脏疾病中的重要作用及机制。通过激活PXR或开发针对PXR的靶向治疗药物，我们有望为肾脏疾病的治疗提供新的思路和手段。未来，我们期待更多的研究能够进一步探索PXR在肾脏疾病中的具体作用机制，为肾脏疾病患者带来更好的治疗效果和生活质量。
参考文献
1. Pregnane X receptor (PXR) protects against cisplatin-induced acute kidney injury in mice. BBA - Molecular Basis of Disease 1867 (2021) 165996
（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127475/）
2. Pregnane X receptor activation alleviates renal fibrosis in mice via interacting with p53 and inhibiting the Wnt7a/β-catenin signaling.Acta Pharmacologica Sinica (2023) 0:1–16.
（https://doi.org/10.1038/s41401-023-01113-7）